Кораксан

Наименование: Кораксан (Coraxan)


Фармакологическое действие: 
Кораксан – антиангинальное средство. Действующее вещество – ивабрадин (специфический избирательный блокатор If-каналов синусового узла). Механизм действия ивабрадина заключается в специфическом селективном ингибировании If-каналов, что стабилизирует спонтанную деполяризацию синусового узла во время диастолы и способствует нормализации частоты сердечных сокращений.

Воздействие ивабрадина на миокард строго специфично – исключительно на синусовый узел без воздействия на сократительную способность миокарда, реполяризацию желудочков сердца и время проведения импульса по внутрижелудочковым, предсердно-желудочковым и внутрипредсердным проводящим путям. Однако действующее вещество препарата взаимодействует и с подобными If- каналам сердца каналами сетчатки глаз Ih, которые принимают участие в развитии временного изменения зрительного восприятия благодаря реактивным изменениям в сетчатке в ответ на яркие световые стимулы. В случае быстрой смены яркости (триггерный фактор) может наблюдаться частичное подавление ивабрадином Ih-каналов, что провоцирует фотопсию – феномен нарушения световосприятия. Для этого феномена характерны транзиторные изменения яркости, которые наблюдаются в ограниченной зоне зрительного поля.

Главным фармакологическим преимуществом Кораксана считается его дозозависимая возможность уменьшать частоту сердечных сокращений. Был проведен анализ зависимости дозы препарата и величины урежения частоты сердечных сокращений в условиях постепенного повышения дозировки Кораксана до 40 мг/сутки. Анализ выявил тенденцию к достижению уровня плато в виде отсутствия увеличения терапевтической эффективности ивабрадина, что значительно уменьшает риск возникновения плохо переносимой, выраженной брадикардии в пределах 40 ударов в минуту и меньше.

Снижение частоты сердечных сокращений при приеме Кораксана в рекомендуемых дозировках составляет около 10 ударов в минуту при физической нагрузке или в состоянии покоя. Вследствие воздействия Кораксана на частоту сердечных сокращений наблюдается уменьшение потребности миоцитов в кислороде, а так же снижение нагрузки на миокард.
Кораксан не потенцирует отрицательный инотропный эффект (не нарушает сократимость миокарда), не влияет на процесс реполяризации желудочков и на внутрисердечную проводимость миокарда. В результате клинических электрофизиологических испытаний не было обнаружено воздействия ивабрадина на скоррегированные терапией интервалы QT или время проводимости импульсов по внутрижелудочковым и предсердно-желудочковым проводящим путям.

Специальные клинические исследования, в которых приняли участие больше 100 больных с фракцией выброса левого желудочка при его дисфункции около 30-45% выявили, что препарат не имеет негативного воздействия на сократимость сердца. Противоишемическое и антиангинальное действие ивабрадина продемонстрирована в 4 исследованиях с высокой степенью доказательности (слепые рандомизированные испытания): 2 исследованиях по изучению сравнительных показателей с амлодипином и атенололом и 2 исследованиях с применением плацебо. Исследования проведены на 3222 больных, страдающих стабильной хронической стенокардией, 2168 пациента из которых получали ивабрадин. Эти исследования показали, что прием ивабрадина в дозировке 10 мг/сутки уже через 3-4 недели лечения положительно влиял на все показатели нагрузочных проб. Эффективность препарата подтверждена и для дозировки 15 мг/сутки.

В указанных исследованиях эффективность дозировок препарата в 10 и 15 мг/сутки наблюдалась по отношению ко всем параметрам нагрузочных проб: время до лимитирующего приступа стенокардии, общая длительность физической нагрузки, время до появления на электрокардиографии депрессии сегмента ST ниже изолинии на 1 мм, время до начала приступа стенокардии. Обнаружено, что препарат примерно на 70% снижает вероятность развития приступов стенокардии. При приеме ивабрадина в дозировке 10 мг/сутки на протяжении 30 дней лечения произошло увеличение времени выполняемой физической нагрузки на 60 секунд, а продолжение лечения в дозировке 15 мг/сутки увеличило этот параметр на 25 секунд.

В этом клиническом испытании антиишемическое и антиангинальное действие препарата проводилось и для больных геронтологического профиля (более 65 лет) - снижения эффективности не обнаружено. В сравнительном испытании с атенололом установлен дополнительный положительный эффект препарата при повышении дозировки с 10 до 15 мг/сутки. Применение режима дозирования с разделением суточной дозы ивабрадина на 2 приема позволил обеспечить одинаковую для всех часов суток эффективность в течение 24 часов.

Исследования показали, что эффективность ивабрадина на фоне длительного лечения (3-4 месяца) полностью сохраняется. Признаки формирования фармакологической резистентности ивабрадина отсутствовали. Не наблюдались случаи синдрома отмены после прекращения приема ивабрадина. Плацебо-контролируемое рандомизированное исследование, в котором участвовало 725 больных, не обнаружило дополнительных преимуществ препарата в случае его комбинации с амлодипином в максимальной дозировке в период спада терапевтической эффективности последнего (примерно через 12 часов после приема). Однако была доказана дополнительная эффективность ивабрадина при комбинации с амлодипином в период пика его активности (примерно через 3-4 часа после внутреннего применения). Обнаружено несущественное клинически незначимое воздействие на общую предсердечную нагрузку и цифры артериального давления.

Противоишемическое и антиангинальное действие препарата ассоциируется с дозозависимым урежением частоты сердечных сокращений, а так же с существенным снижением рабочего произведения сердца (по формуле: частота сокращений сердца × систолическое артериальное давление) – при физической нагрузке и в покое. В исследованиях с участием 457 пациентов с сахарным диабетом выявлено, что ивабрадин так же безопасен и эффективен, как и другие препараты, использующиеся с этой целью у других пациентов. Продемонстрировано устойчивое урежение частоты сокращений сердца у больных, которые принимали препарат на протяжении как минимум 12 месяцев (исследование с участием 713 пациентов). При этом не было отмечено никакого негативного воздействия на метаболизм липидов или глюкозы.

При приеме доз ивабрадина от 0,5 до 24 мг фармакокинетика является линейной. Вещество имеет высокие показатели водорастворимости (более 10 мг/мл). В человеческом организме главным биологически активным метаболитом ивабрадина является его N-десметилированное производное. Химическая формула препарата представляет собой молекулу с S-энантиомером без признаков биоконверсии (сведения получены в результате исследований in vivo).

Ивабрадин быстро высвобождается из лекарственной формы Кораксана после приема внутрь. Абсорбируется полностью и быстро из желудочно-кишечной системы. Максимальная плазменная концентрация действующего вещества достигается уже через 90 минут в случае его приема до употребления еды. Биодоступность препарата – около 40% из-за эффекта первого прохождения через печеночную ткань. Время всасывания ивабрадина повышается в случае приема препарата во время или после приема пищи примерно на 60 минут, при этом наблюдается увеличение плазменной концентрации с 20 до 30%. Кораксан рекомендуется принимать во время приема пищи для устранения колебаний межиндивидуальной вариабельности. Ивабрадин на 70% аффинизируется плазменными белками.

Плазменная Cmaxss после продолжительного приема в рекомендуемой дозе 10 мг/сутки – примерно 22 нг/мл. Vd – приблизительно 100 л. Средние плазменные показатели Css - 10 нг/мл.
Активное вещество претерпевает значительные метаболические реакции в кишечнике и гепатоцитах с участием изофермента CYP3А4. Главным фармакологически активным метаболитом является S18982 – N-десметилированное производное ивабрадина. Его составная часть до 40% от дозировки исходного вещества. Метаболит имеет такие же фармакодинамические и фармакокинетические свойства, что и ивабрадин. Метаболические трансформации S18982 проходят так же в присутствии изофермента CYP3A4. Метаболиты ивабрадина и сам ивабрадин имеют достаточно невысокое родство к изоферменту CYP3A4, не отмечается никаких признаков ингибирования или индукции этого изофермента. Поэтому вероятность нарушения концентрации или изменение метаболических превращений различных субстратов CYP3A4 маловероятна.

Тем не менее, прием мощных индукторов или ингибиторов этого изофермента может существенно воздействовать на нормальные параметры плазменной концентрации ивабрадина. Обнаружено, что при сочетании с мощными ингибирующими CYP3A4 препаратами наблюдается значительное повышение плазменной концентрации ивабрадина, что потенцирует значительное снижение частоты сердечных сокращений. Этот риск существенно уменьшается при сочетании ивабрадина с ингибиторами CYP3A4 средней мощности. Высокий уровень концентрации ивабрадина, которого можно достичь при комбинации препарата с сильными ингибиторами, может приводить к выраженному снижению ЧСС, однако этот риск снижается при комбинации с умеренными ингибиторами CYP3A4.

Период полувыведения препарата – около 2 часов. AUC - 70-75%. Эффективный период полувыведения – примерно 11 часов. Почечный клиренс ивабрадина – примерно 70 мл/мин, общий – около 400 мл/мин. Элиминируется частично в неизмененном виде, преимущественно – в форме метаболитов. Обнаружено, что скорость элиминации примерно одинакова при выведении пищеварительной системой и почками. С мочой элиминируется примерно 4% от принятой дозировки Кораксана.
На кинетику ивабрадина не влияет наличие недостаточности почек с клиренсом креатинина 15-60 мл/мин.

У пациентов старше 75; 65 лет и в общей популяции больных фармакокинетические показатели максимальной плазменной концентрации и AUC не имеют существенных различий.

При легких формах недостаточности функций печени, оцененных по шкале Чайлд-Пью в 5-7 баллов, наблюдается увеличение фармакологически активного метаболита S18982 и ивабрадина на 20% по сравнению с пациентами, которые имеют нормальные печеночные функции.
Число больных, принимающих ивабрадин на фоне средней выраженности недостаточности печени, оцененных по шкале Чайлд-Пью в 7-9 баллов, недостаточно велико для корректного вывода о возможности применения Кораксана у этой категории пациентов. На данный момент клинические данные по приему препарата у больных с выраженной печеночной недостаточностью, оцененных по шкале Чайлд-Пью более чем в 9 баллов, отсутствуют.

Проведена оценка фармакодинамической и фармакокинетической взаимосвязи, которая выявила, что снижение частоты сердечных сокращений прямо пропорционально зависит от повышения плазменных концентраций S18982 (фармакологически активного метаболита) и ивабрадина при режиме дозирования до 30-40 мг/сутки. Если ивабрадин применяется в еще более высоких дозах, то нет прямо пропорциональной связи с уровнем урежения частоты сердечных сокращений (тенденция к достижению показателя плато).


Показания к применению: 
Терапия стабильной стенокардии у больных с неизмененным синусовым ритмом сердца в случае наличия противопоказаний или непереносимости бета-адреноблокаторов.


Способ применения: 
Лечение Кораксаном рекомендуется как альтернатива в случае наличия противопоказаний или непереносимости бета-адреноблокаторов у пациентов, имеющих стабильную стенокардию с неизмененным синусовым ритмом сердца.

Принимать Кораксан необходимо перорально, во время приема пищи. Суточную дозу разделяют на 2 приема: в утренние и вечерние часы.
Средняя стартовая доза препарата – по 1 таблетке (5 мг) 2 раза в сутки. Доза может быть повышена в зависимости от терапевтического эффекта до 1 таблетки по 7,5 мг 2 раза в сутки через 3–4 недели употребления Кораксана.
Более низкую дозировку подбирают в случае развития у больного признаков брадикардии (таких, как артериальная гипотензия, усталость, головокружение), а так же при урежении частоты сердечных сокращений меньше, чем 50 ударов в минуту. Если на фоне уменьшения дозы ивабрадина не произошло нормализации частоты сердечных сокращений, то Кораксан необходимо немедленно отменить.

Использование препарата у пациентов возрастной категории старше 75 лет ограничено, поэтому терапию Кораксаном у таких больных начинают со стартовой дозировки ½ таблетки 5 мг (2,5 мг) 2 раза в сутки (суточная доза – 5 мг). Если состояние пациента стабильно, можно увеличить дозировку до стандартной. Обычный режим назначения применяется для пациентов с уровнем клиренса креатинина менее 15 мл/мин (при почечной недостаточности). Мало клинических данных о безопасности применения препарата у лиц с почечной недостаточностью при уровне клиренса креатинина более 15 мл/мин, поэтому у этой категории пациентов Кораксан применяют с осторожностью.


Побочные действия: 
II-III стадии клинических испытаний Кораксана осуществлялась при участии около 5000 пациентов, причем ивабрадин получали больше 2900 испытуемых. Выявлены следующие побочные действия.

Орган зрения: наблюдались частые (более 1/10) случаи фотопсии (нарушения световосприятия), что описано как транзиторное изменение яркости в ограниченной области зрительного поля у 14,5% больных. Фотопсия провоцировалась резким изменением показателей освещенности и проявлялась преимущественно в первые 60 дней терапии Кораксаном с последующим повторением. Обычно явления фотопсии носили средней выраженности или слабую интенсивность. Признаки фотопсии купировались по завершению лечения ивабрадином в преимущественном числе наблюдений (77,5%) или на фоне приема препарата. Лишь у 1% больных развитие фотопсии приводило к изменению привычного распорядка дня или явилось причиной отказа от приема препарата. Наблюдалась так же расплывчатость зрения с частотой более 1/100, но менее 1/10.

Лабораторные параметры: повышение уровня креатинина сыворотки крови, эозинофилия, гиперурикемия (<1/100, >1/1000).
Система пищеварения: запор, тошнота, диарея (<1/100, >1/1000).
Сердечо-сосудистая система: в первые 2-3 месяца лечения у 3,3% больных появлялась выраженная брадикардия с параметрами 40 ударов в минуту и реже. Так же наблюдались желудочковая экстрасистолия и атрио-вентрикулярная блокада I степени (<1/10, >1/100 – частые побочные действия). Зарегистрированы наджелудочковая экстрасистолия и сердцебиение (с частотой <1/100, >1/1000 случаев).

Другие: головокружение, головная боль (<1/10, >1/100), одышка, мышечные судороги, головокружение (<1/100, >1/1000). Головная боль чаще появлялась в первые месяцы лечения. Возможно, головокружение и головная боль связаны с урежением частоты сердечных сокращений.

Состояния, которые развивались в ходе проведения клинических испытаний с одинаковой частотой и у пациентов, принимающих Кораксан и у тех, кто его не принимал: нестабильная стенокардия, мерцательная аритмия, синусовая аритмия, ухудшение течения стенокардии, инфаркт миокарда ишемия миокарда и желудочковая тахикардия. Вероятно, указанные состояния развивались не в ответ на прием препарата, а были связаны с основным заболеванием пациента.


Противопоказания: 
• Тяжелая печеночная недостаточность с оценкой 9 и более баллов по шкале Чайлд-Пью;
• частота сердечных сокращений в покое до начала терапии менее 60 ударов в минуту;
• выраженное снижение артериального давления (диастолическое артериальное давление менее 50 мм рт.ст., систолическое - менее 90 мм рт.ст.);
• острый инфаркт миокарда;
• синдром слабости синусового узла;
• синоатриальная блокада;
• имплантация искусственного водителя ритма;
• атриовентрикулярная блокада III степени;
• нестабильная стенокардия;
• хроническая сердечная недостаточность (по классификации NYHA - III и IV функционального класса), поскольку клинических данных применения у данной категории пациентов недостаточно;
• повышенная чувствительность к действующему веществу Кораксана или любому другому вспомогательному компоненту препарата;
• кардиогенный шок;
• комбинация с мощными ингибиторами изофермента CYP3А4 (антимикотики азольного ряда – итроконазол, кетоконазол; ингибиторы ВИЧ-протеаз - ритонавир, нелфинавир, макролидные противомикробные препараты – пероральный эритромицин, кларитромицин, телитромицин, джозамицин; а так же нефазодон).


Беременность: 
На сегодняшний момент нет никаких сведений о применении ивабрадина (Кораксан) у беременных или кормящих матерей. Экспериментальные исследования на животных по изучению фертильных функций обнаружили тератогенные и эмбриотоксичные эффекты ивабрадина. У человеческих особей не установлен потенциальный риск воздействия на репродуктивную функцию. Экспериментальным путем установлено, что действующее вещество Кораксана выделяется с грудным молоком. Поэтому назначение Кораксана лактирующим и беременным пациенткам противопоказано.


Взаимодействие с другими лекарственными средствами: 
Ивабрадин – слабый ингибитор CYP3A4; в гепатоцитах его метаболизм протекает с участием этого изофермента. Кораксан не влияет существенно на плазменное содержание препаратов, являющихся субстратами изофермента CYP3A4. Индукторы и ингибиторы этого фермента взаимодействуют с ивабрадином, что влияет на его фармакокинетические параметры и изменяет его метаболизм. Обнаружено, что индукторы CYP3A4 снижают, а ингибиторы - увеличивают плазменную концентрацию ивабрадина в крови, что может явиться триггером для появления выраженной брадикардии. Сочетание ивабрадина с кетоконазолом 200 мг/сутки, итроконазолом, джозамицином 2 г/сутки, таблетированным эритромицином, телитромицином, кларитромицином, нефазодоном, ритонавиром и нелфинавиром приводят к увеличению средних показателей плазменной концентрации Кораксана примерно в 7-8 раз, поэтому такие сочетания категорически противопоказаны.

Возможно потенцирование уменьшения уровня частоты сердечных сокращений при комбинации Кораксана с препаратами, которые удлиняют интервал QT (дизопирамид, соталол, амиодарон, ибутилид, хинидин, бепридил, пимозид, сертиндол, галофантрин, мефлохин, пентамидин, парентеральный эритромицин, цизаприд, зипрасидон). Учитывая это, рекомендуется избегать подобных сочетаний. В случае оправданности данных комбинаций необходимо контролировать состояние сердца и сосудов очень тщательно.
Сочетание с ивабрадином верапамила, дилтиазема, а так же препаратов для уменьшения частоты сердечных сокращений переносится больными хорошо. Но на фоне таких сочетаний наблюдается увеличение плазменного содержания ивабрадина примерно в 2-3 раза, что приводит к дополнительному снижению частоты сокращений сердца на 5 ударов в минуту, поэтому подобные комбинации использовать не рекомендуется.

Индукторы изофермента CYP3A4 по типу средств, содержащих Hypericum perforatum (продырявленный зверобой), а так же фенитоин, барбитураты и рифампицин вызывают уменьшение активности действующего вещества Кораксана и снижение его плазменной концентрации, что может потребовать повышение дозировки Кораксана.

Ингибиторы CYP3A4 со средним уровнем воздействия на этот изофермент потенцируют существенное уменьшение частоты сердечных сокращений на фоне употребления Кораксана. В случае необходимости подобной комбинации стартовая доза ивабрадина должна составлять 2,5 мг 2 р/день (5 мг/сутки), а если уровень частоты сердечных сокращений меньше 60 ударов в минуту, применение таких сочетаний требует постоянного врачебного контроля за состоянием больного.

Не оказывают существенного влияния на фармакокинетику и фармакодинамику препарата ингибиторы протонной помпы (лансопразол, омепразол), блокаторы кальциевых каналов из группы производных дигидропиридинового ряда (лацидипин, амлодипин), ингибиторов 5 типа фосфодиэстеразы (силденафил), дигоксин, симвастатин и другие ингибиторы редуктазы ГМГ-КоА, варфарин. Кораксан не имеет клинически значимого взаимодействия при приеме с амлодипином, симвастатином, ацетилсалициловой кислотой, варфарином, лацидипином, дигоксином.
По данным пилотного испытания III фазы назначение совместно с Кораксаном ингибиторов ангиотензин-конвертирующего фактора, диуретиков, фибратов, ингибиторов редуктазы ГМГ-КоА, антагонистов рецепторов к ангиотензину II, ингибиторов протонного насоса, пролонгированных и коротких нитратов, ацетилсалициловой кислоты, пероральных гипогликемических лекарственных средств, других антитромболитиков не имеет специальных ограничений. Поэтому такие сочетания могут применяться без особых предостережений.


Передозировка: 
Может наблюдаться плохо переносимая больными выраженная длительная брадикардия. Для лечения используют симптоматические средства в условиях специализированного отделения. При сочетании интенсивного урежения частоты сердечных сокращений с неблагоприятными параметрами гемодинамики необходимо внутривенное применение изопреналина или других бета-адреномиметиков. В крайних случаях решают вопрос о временной имплантации искусственного водителя ритма.


Форма выпуска: 
Кораксан 5
Таблетки двояковыпуклой овальной формы, покрытые оболочкой розово-оранжевого цвета. На одной стороне таблетки – логотип фирмы-производителя. На другой – знак «5». На боковых сторонах таблетки насечки. В блистере содержится 14 таблеток. В картонной упаковке – 1; 2; 4 блистера.

Кораксан 7,5
Таблетки треугольной формы, розового цвета, покрытые оболочкой. На одной стороне таблетки – логотип фирмы-производителя. На другой – знак «7,5». В блистере содержится 14 таблеток. В картонной упаковке – 1; 2; 4 блистера.


Условия хранения: 
Специфических условий хранения нет. Кораксан отпускается по рецепту врача. Срок годности – не более 3 лет. Срок годности указан на упаковке.


Состав: 
Кораксан 5
Активное вещество (в 1 таблетке): гидрохлорид ивабрадина 5,39 мг, что соответствует чистому ивабрадину 5 мг.
Вспомогательные вещества: моногидрат лактозы, диоксид кремния коллоидный безводный, оксид железа красный (Е172), магния стеарат, макрогол 6000, мальтодекстрин, крахмал кукурузный, гипромеллоза, оксид железа желтый (Е172), глицерол, титана диоксид (Е171).

Кораксан 7,5
Активное вещество (в 1 таблетке): гидрохлорид ивабрадина 8,085 мг, что соответствует чистому ивабрадину 7,5 мг.
Вспомогательные вещества: стеарат магния, лактозы моногидрат, титана диоксид (Е171), кукурузный крахмал, макрогол 6000, мальтодекстрин, оксид железа желтый (Е172), глицерол, гипромеллоза, диоксид кремния коллоидный безводный, оксид железа красный (Е172).


Дополнительно: 
Препарат влияет на функцию сетчатки глаза. Кораксан принимают с осторожностью при пигментной дегенерации сетчатки.
В настоящий момент нет никаких доказательств, свидетельствующих о токсическом действии Кораксана на сетчатку глаза. Не известны отдаленные последствия применения препарата в течение длительного времени на функции сетчатки. При развитии ранее не описанных нарушений зрительных функций следует рассмотреть вопрос об отмене ивабрадина.

Изменения режима дозирования Кораксана при печеночной недостаточности легкой степени выраженности не требуется. Необходимо соблюдать осторожность при приеме препарата больным с печеночной недостаточностью средней степени тяжести. Противопоказан прием ивабрадина при тяжелой печеночной недостаточности, так как адекватных клинических исследований по использованию Кораксана у этой категории лиц пока не проведено.

Важно учесть, что питье грейпфрутового сока на фоне приема Кораксана увеличивает плазменную концентрацию ивабрадина в 2 раза. Поэтому употребление грейпфрутового сока, а так же средств, содержащих продырявленный зверобой, должен быть резко ограничен.

Обычный режим дозирования Кораксана используется у пациентов с клиренсом креатинина при почечной недостаточности 15 и выше мл/мин. С осторожностью применять при клиренсе менее 15 мл/мин, поскольку клинических данных по использованию препарата у таких пациентов недостаточно.

Во избежание возникновения постоянной или пароксизмальной фибрилляции предсердий необходим тщательный контроль за состоянием сердечно-сосудистой системы у пациентов, принимающих ивабрадин. Не эффективен для проведения профилактических и лечебных мероприятий при сердечной аритмии. Не рекомендуется применять для пациентов с мерцательной аритмией (фибрилляция предсердий) или при других аритмиях, которые связаны с синусовым узлом. Аритмия, значительное сердцебиение, осложненные формы стенокардии – показание для регулярного контроля за электрокардифографическими показателями у больных, которые принимают Кораксан.

При фармакологической кардиоверсии для восстановления синусового ритма сердца риска возникновения брадикардии на фоне приема препарата нет. Однако, по возможности лучше отсрочить проведение кардиоверсии и отменить Кораксан за 1 сутки до нее.
Перед применением ивабрадина проводят исследование пациента на предмет наличия хронической стадии сердечной недостаточности. Кораксан противопоказан, если будет выявлена недостаточность III и IV класса (по функциональной классификации NYHA), поскольку достаточные данные по безопасности и эффективности применения ивабрадина у этой категории лиц отсутствуют. Назначают с осторожностью при хронической сердечной недостаточности II (по функциональной классификации NYHA) и в случае асимптоматической дисфункции левого желудочка, поскольку число принимавших Кораксан пациентов недостаточно велико.

Не рекомендуют назначать ивабрадин в случае атриовентрикулярной блокады II степени. Действие ивабрадина снижается в случае наличия желудочковой и наджелудочковой тахикардии или других тахиаритмий.
Безопасно использовать сочетание с дигидропиридиновыми блокаторами кальциевых каналов (например, амлодипин) и нитратами. Эффективность при таких сочетаниях не ухудшается.
Не рекомендуют назначать ивабрадин на фоне применения блокаторов кальциевых каналов, которые урежают частоту сердечных сокращений (например, дилтиазем или верапамил).
Отсутствуют данные о применении препарата у пациентов, которые недавно перенесли инсульт, поэтому у таких больных назначение препарата не рекомендуется.

С осторожностью назначают больным при наличии мягкой или умеренной гипетрензии, поскольку клинических данных применения средства у этой категории лиц недостаточно. Не рекомендуется использовать препарат лицам с дефицитом лактазы, нарушением абсорбции галактозы или глюкозы, непереносимостью лактозы, поскольку в состав Кораксана включена лактоза.
У подростков и детей младше 18 лет эффективность и безопасность препарата не изучена, поэтому в педиатрической практике Кораксан не используют. На фоне приема препарата возможно развитие транзиторной фотопсии, поэтому следует соблюдать осторожность водителям и операторам сложных автоматов.


Внимание!
Описание препарата "Кораксан" на данной странице является упрощённой и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.