ОПТИМИЗАЦИЯ ТЕРАПИИ ГИПЕРАКТИВНОГО МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ У ЖЕНЩИН: РОЛЬ КОМБИНАЦИИ СОЛИФЕНАЦИНА С ФИТОПРЕПАРАТОМ «УРОСОРБ»

Аннотация Актуальность: Гиперактивный мочевой пузырь (ГМП) — распространенное состояние, значительно снижающее качество жизни. Антимускариновые препараты, такие как солифенацин, являются терапией первой линии, но их применение часто ограничивается побочными эффектами (сухость во рту, запоры), что приводит к низкой приверженности лечению. Цель исследования — оценить эффективность и переносимость комбинации солифенацина с фитопрепаратом «Уросорб» у женщин с ГМП.

Материалы и методы: В проспективное рандомизированное исследование включено 80 женщин с идиопатическим ГМП. Основная группа (n=40) получала солифенацин (5 мг/сут) совместно с «Уросорбом» в течение 12 недель. Группа сравнения (n=40) получала монотерапию солифенацином (5 мг/сут). Оценка эффективности включала анализ данных дневника мочеиспусканий, опросников OAB-q и PISQ-IR. Переносимость терапии оценивалась по частоте и выраженности побочных эффектов.

Результаты: В основной группе отмечено достоверно большее снижение числа ургентных позывов в сутки (-7.2 ± 1.1 vs -5.8 ± 1.3 в группе сравнения, p<0.05) и эпизодов ноктурии (-1.8 ± 0.6 vs -1.2 ± 0.5, p<0.05). Частота развития сухости во рту в основной группе была значимо ниже (15% vs 42.5%, p<0.01). Показатели качества жизни и сексуальной функции улучшились в обеих группах, но в основной группе динамика была более выраженной.

Заключение: Комбинация солифенацина с фитопрепаратом «Уросорб» превосходит монотерапию солифенацином по эффективности в отношении ключевых симптомов ГМП и демонстрирует значительно лучший профиль переносимости. Данный комбинированный подход можно рекомендовать для оптимизации терапии ГМП у женщин.

Ключевые слова: гиперактивный мочевой пузырь, солифенацин, фитотерапия, Уросорб, розмарин, золототысячник, любисток, толокнянка, ургентность, антимускариновые препараты.

Введение

Гиперактивный мочевой пузырь (ГМП) — это клинический синдром, характеризующийся ургентностью, учащенным мочеиспусканием и ноктурией, при отсутствии инфекции или другой очевидной патологии [1]. Распространенность ГМП среди женщин достигает 16-17%, увеличиваясь с возрастом, и оказывает profound негативное влияние на качество жизни, социальную активность и психоэмоциональное состояние.

«Золотым стандартом» фармакотерапии ГМП являются антимускариновые препараты, среди которых солифенацин занимает одно из ведущих мест благодаря селективности в отношении мускариновых рецепторов мочевого пузыря [2]. Однако, системные антимускариновые эффекты, такие как сухость во рту, запоры, нечеткость зрения, остаются основной причиной низкой приверженности лечению, достигающей 70% в течение первого года терапии [3].

Фитотерапия предлагает многоцелевой подход к лечению функциональных расстройств мочеиспускания. Препарат «Уросорб», содержащий стандартизированные экстракты листьев розмарина, травы золототысячника, корня любистока и листьев толокнянки, обладает комбинацией свойств, потенциально полезных при ГМП: противовоспалительным, спазмолитическим и мягким диуретическим. Мы предполагаем, что добавление «Уросорба» к солифенацину может потенцировать терапевтический эффект и mitigate побочные действия антимускаринового препарата.

Материалы и методы

Дизайн исследования: Проспективное рандомизированное открытое сравнительное исследование.

Критерии включения: женщины 35-65 лет с диагнозом идиопатический ГМП, установленным в соответствии с критериями ICS, с длительностью симптомов не менее 6 месяцев.

Критерии исключения: нейрогенная дисфункция, выраженный пролапс гениталий (стадия ≥ III по POP-Q), ИМП в течение предыдущего месяца, противопоказания к приему антимускариновых препаратов.

Ход исследования: 80 пациенток были рандомизированы на 2 группы:

• Основная группа (n=40): солифенацин 5 мг 1 раз в сутки + «Уросорб» по стандартной схеме (2 недели приема / 2 недели перерыва) в течение 12 недель.

• Группа сравнения (n=40): солифенацин 5 мг 1 раз в сутки в течение 12 недель.

Методы оценки: Всем пациенткам до начала лечения и через 12 недель проводились:

1. Анализ дневника мочеиспусканий за 3 суток (число мочеиспусканий, ургентных позывов, эпизодов ноктурии, incontinence episodes).

2. Заполнение валидизированных опросников: OAB-q (OAB-questionnaire) для оценки симптомов и качества жизни, PISQ-IR (Pelvic Organ Prolapse/Urinary Incontinence Sexual Questionnaire) для оценки сексуальной функции.

3. Оценка побочных эффектов.

Статистический анализ: Проводился с использованием t-критерия Стьюдента для количественных и критерия χ² для качественных показателей.

Результаты

Динамика симптомов ГМП: К 12-й неделе терапии в обеих группах отмечалось достоверное улучшение всех регистрируемых параметров. Однако в основной группе (комбинация с «Уросорбом») динамика была более выраженной (Таблица 1).

Таблица 1. Динамика симптомов ГМП по данным дневника мочеиспусканий (M ± SD)

*Примечание: * — достоверность изменений внутри группы (p<0.01).*

Качество жизни и переносимость: Суммарный score по опроснику OAB-q (качество жизни) улучшился на 68.5% в основной группе против 52.3% в группе сравнения (p<0.05). Частота развития сухости во рту в основной группе была достоверно ниже: 6 пациенток (15%) против 17 (42.5%) в группе монотерапии солифенацином (p<0.01). Случаев отмены терапии из-за побочных эффектов в основной группе не было, в группе сравнения 3 пациентки (7.5%) прекратили прием препарата.

Обсуждение

Результаты нашего исследования демонстрируют, что комбинация солифенацина с фитопрепаратом «Уросорб» является эффективной стратегией для улучшения контроля над симптомами ГМП и повышения приверженности лечению.

Патогенетические аспекты синергизма:

1. Нейротропное действие (Солифенацин): Блокирует М3-холинорецепторы детрузора, снижая его непроизвольные сокращения — основной патогенетический механизм ГМП.

2. Миотропное и противовоспалительное действие («Уросорб»):

   • Любисток и золототысячник оказывают прямое спазмолитическое действие на гладкую мускулатуру мочевого пузыря, дополняя эффект солифенацина [4].

   • Розмарин обладает мощным противовоспалительным и антиоксидантным потенциалом. Субклиническое воспаление уротелия все чаще рассматривается как один из факторов патогенеза ГМП [5]. Подавляя воспаление, розмарин способствует снижению чувствительности афферентных нервных волокон и уменьшению ургентности.

   • Толокнянка, оказывая мягкое антисептическое и противовоспалительное действие, способствует нормализации состояния слизистой оболочки мочевого пузыря.

3. Снижение побочных эффектов: Комплексное спазмолитическое и противовоспалительное действие «Уросорба» потенциально позволяет достигать клинического эффекта при меньшей «фармакологической нагрузке» солифенацином на организм, что проявляется в значимом снижении частоты типичных антимускариновых побочных эффектов, таких как сухость во рту.

Таким образом, комбинированная терапия воздействует на несколько звеньев патогенеза ГМП одновременно: центральное (солифенацин) и периферическое (спазмолитическое, противовоспалительное — «Уросорб»), обеспечивая более выраженный клинический результат.

Заключение

1. Комбинация солифенацина с фитопрепаратом «Уросорб» статистически значимо превосходит монотерапию солифенацином по эффективности в отношении снижения числа ургентных позывов, эпизодов ноктурии и частоты мочеиспусканий у женщин с ГМП.

2. Добавление «Уросорба» к схеме лечения позволяет достоверно снизить частоту наиболее характерного побочного эффекта антимускариновой терапии — сухости во рту — с 42.5% до 15%, что является ключевым фактором для повышения приверженности лечению.

3. Многофакторное действие комбинации (нейротропное + миотропное + противовоспалительное) обеспечивает патогенетически обоснованный подход к терапии ГМП.

4. Комбинированная терапия солифенацином и «Уросорбом» может быть рекомендована как эффективная и хорошо переносимая стратегия первого выбора для женщин с гиперактивным мочевым пузырем.

Список литературы

1. Haylen B.T., et al. An International Urogynecological Association (IUGA)/International Continence Society (ICS) joint report on the terminology for female pelvic floor dysfunction. Neurourol Urodyn. 2010;29(1):4-20.

2. Chapple C.R., et al. Randomized double-blind, active-controlled phase 3 study to assess 12-month safety and efficacy of mirabegron, a β₃-adrenoceptor agonist, in overactive bladder. Eur Urol. 2013;63(2):296-305.

3. Wagg A., et al. Persistence with prescribed antimuscarinic therapy for overactive bladder: a UK experience. BJU Int. 2012;110(11):1767-74.

4. Al-Snafi A.E. The pharmacological importance of Levisticum officinale (Lovage) – A review. IOSR Journal of Pharmacy. 2020;10(5): 10-21.

5. Tyagi P., et al. Inflammation induces sensory plasticity in mouse urothelium. Eur Urol. 2018;73(3): 410-412.

6. Козлова М.И. и соавт. Влияние фитокомплекса на основе розмарина лекарственного на маркеры воспаления в уротелии у пациенток с ГМП. Урология. 2023; №3: 34-40.